Wie in Left 4 Dead ist Teil 2 immer noch ein heftiger Kampf zwischen Kriegern und Zombies. Viele Waffen werden verbessert und neue Funktionen hinzugefügt. Ein Team von vier Überlebenden kämpft gegen ein Team von vier infizierten Personen, beispielsweise im Überlebensmodus. Es wird die heftigste Schlacht sein, daher müssen die Überlebenden versuchen, Gastanks zu reparieren und sie in einen Generator zu werfen, um sie zu schützen.